Un equipo del CONICET y de la Fundación Instituto Leloir presentó un enfoque innovador para combatir tumores gastrointestinales: un virus del resfrío modificado genéticamente capaz de atacar de manera selectiva células malignas. El desarrollo, llamado AR2015, es el primero de su tipo y logró eliminar metástasis de cáncer colorrectal en modelos animales. El próximo paso será probarlo en humanos mediante ensayos clínicos.

EVITAR LA REAPARICIÓN DEL CÁNCER

Uno de los mayores obstáculos que enfrentan las terapias contra el cáncer es la heterogeneidad tumoral: dentro de un mismo tumor conviven distintos tipos de células malignas, algunas de las cuales pueden resistir los tratamientos y provocar recaídas o metástasis.

Frente a ese problema, el grupo liderado por los investigadores Osvaldo Podhajcer y Eduardo Cafferata trabaja desde hace más de una década en herramientas capaces de atacar a todas las poblaciones tumorales, incluso las más resistentes. Su estrategia se basa en los adenovirus oncolíticos (AOL), versiones modificadas de virus que habitualmente causan resfríos pero que, tras ser rediseñados, infectan y destruyen únicamente células cancerosas.

AR2015: UN "VIRUS TERAPÉUTICO"

El nuevo virus desarrollado, AR2015, incorpora modificaciones que lo vuelven más preciso y más amplio en su capacidad de ataque. Para lograrlo, los investigadores reemplazaron una región clave del adenovirus —el promotor que regula su multiplicación— por un promotor híbrido, creado en laboratorio a partir de dos genes activos en el cáncer colorrectal: A33 y vWA2.

De esta manera, el virus sólo se replica en células malignas que expresen alguno de estos genes. Como en todos los tumores analizados al menos uno estaba presente, AR2015 logró actuar sobre diferentes tipos de células dentro del tumor, reduciendo significativamente el riesgo de escape y diseminación.

En estudios realizados en animales, el virus administrado por vía endovenosa eliminó metástasis hepáticas y, combinado con bajas dosis de quimioterapia, logró la erradicación completa de los tumores.

LA IA, CLAVE PARA EL DISEÑO

Para seleccionar los promotores adecuados, el equipo realizó un análisis exhaustivo con herramientas de inteligencia artificial y grandes bases de datos genéticos. De miles de opciones posibles, fueron filtrando candidatos hasta identificar los dos que mejor respondían frente a la heterogeneidad del cáncer colorrectal.

Ese proceso permitió desarrollar un virus capaz de bloquear distintos mecanismos de resistencia a la terapia, de forma similar a un antibiótico de amplio espectro, pero dirigido exclusivamente a células tumorales.

¿PUEDE APLICARSE A OTROS TIPOS DE CÁNCER?

Aunque el estudio se enfocó en cáncer colorrectal, los investigadores creen que esta tecnología podría adaptarse a otros tumores gastrointestinales e incluso a otros tipos de cáncer. De hecho, el equipo ya trabaja en incorporar más promotores al diseño, con el objetivo de cubrir aún más variantes celulares y minimizar vías de escape.

QUÉ FALTA PARA PROBARLO EN PERSONAS

El desarrollo ya cuenta con una patente internacional que protege todo el proceso, desde el análisis bioinformático hasta la producción del adenovirus modificado. Para comenzar las pruebas en humanos, se necesitan estudios preclínicos adicionales y financiamiento externo, una etapa que el grupo ya está gestionando.

El proyecto contó con el apoyo de la ONG Afulic (Río Cuarto), la Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica, equipos médicos del Hospital Udaondo y del Hospital Eva Perón, y la participación de la startup Theravax.

UN PASO ESPERANZADOR

Según Podhajcer, uno de los responsables del trabajo, el virus AR2015 puede combinarse no sólo con quimioterapia, sino también con inmunoterapias que ya se usan en la práctica clínica. "Hemos mejorado la potencia del virus manteniendo su especificidad. Está todo dado para avanzar hacia un ensayo clínico", señaló.

Si los próximos estudios confirman su seguridad y eficacia en humanos, este desarrollo argentino podría abrir un nuevo camino en el tratamiento del cáncer colorrectal, una enfermedad que sigue siendo una de las principales causas de muerte por tumores en el mundo.

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